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Offre n°361 : Postdoctoral position (eta-secretase in Alzheimer's disease)


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  • Type d'offre : CDD 1 an renouvelable
  • Ville : Sophia Antipolis (France)
  • Statut : Recrutement en cours
Date d'arrivée à l'ITMO : Vendredi 12 Juillet 2019

Dr Frédéric CHECLER & Raphaëlle PARDOSSI-PIQUARD

Phone: +33 (0)4 93 95 34 60

Emails: checler@ipmc.cnrs.fr - pardossi@ipmc.cnrs.fr

Post-doctoral fellow

Topic: eta-secretase in Alzheimer’s disease

 

 

 

 

English version

Post-doctoral fellow for 2 years (1-year renewable)


Topic: eta-secretase in Alzheimer’s disease


Keywords: Alzheimer; amyloïd peptide; eta-secretase, toxicity, mouse models.


The amyloid precursor protein (APP) is tightly involved in the etiology of Alzheimer's disease and undergoes many proteolytic cleavages by activities called secretases. Some of these catabolites may contribute to the neurodegenerative process. Recently, in collaboration with Dr. Rivera, we have established that APP is cleaved by a metalloprotease called MT5-MMP or eta-secretase to generate fragments that may present a toxic potential. Thus, the candidate will study the physiopathological role of these fragments at a cellular, molecular and behavioral level.


The aim of this project is to systematically evaluate the pathological influence of these catabolites generated by MT5-MMP, through biochemical, cellular, immunohistochemical electrophysiological and behavioral approaches. Importantly the laboratory has already developed different tools to express these fragments not only in cells (HEK293, SH-SY5Y) but also in vivo in the brain of wild type mice using a viral AAV10 approach.


Required Skills:
Highly motivated candidate, with a PhD in biology or neuroscience, would have skills for cell culture, classical biochemical techniques (Western-blot, qPCR ...), and in vivo experimental work. Mouse surgery skills, confocal microscopy and/or electrophysiological experiences would be appreciated. The project will require viral production and mouse behavioral studies.


The candidate will work at the Institute of Molecular and Cellular Pharmacology (IPMC) in the team of Dr. Frédéric Checler under the supervision of Dr. Raphaëlle Pardossi-Piquard. Located in the heart of Sophia Antipolis (first technology park in Europe), on the French Riviera, IPMC is a multi-thematic research center in biology gathering 19 world-class teams with a high-level of technological environment thanks to the different platforms in genomics, proteomics, lipidomics, microscopy, cytometry, DNA sequencing and animal facility. Dr. F. Checler's team is interested in the molecular mechanisms involved in neurodegenerative diseases including Alzheimer's and Parkinson’s diseases and belongs to the laboratory of excellence DISTALZ Labex (Development of Innovative Strategies for a Transdisciplinary approach to ALZheimer’s disease).
 

Related publication :
BARANGER, K., MARCHALANT, Y., BONNET, A., CROUZIN, N., CARETTE A., PAUMIER, J.M., PY, N., BERNARD, A., BAUER, C., CHARRAT, E., MOSCHKE, K., SEIKI, M., VIGNES, M., LICHTENTHALER, SF., CHECLER, F., KHRESTCHATISKY, M and RIVERA, S. (2016) MT-5 MMP is a new pro-amyloidogenic proteinase that promotes amyloid pathology and cognitive decline in a transgenic mouse model of Alzheimer’s disease. Cell. Mol. Life Sci. 73, 217-236

  

Version française

Post-doctorat 2 ans (1an renouvelable)


Sujet : L’éta-secretase dans la maladie d’Alzheimer


Mots-clés: Alzheimer; peptide amyloïde; éta-sécrétase, toxicité, modèles animaux.


Le précurseur du peptide amyloïde (APP) impliqué dans l’étiologie de la maladie d’Alzheimer, subit de nombreuses coupures par des activités appelées sécrétases. Certains de ces catabolites pourraient contribuer au processus neurodégénératif. Récemment, en collaboration avec le Dr. Rivera, nous avons établi qu’une nouvelle métalloprotéase appelée MT5-MMP (ou éta-sécrétase) engendrait des fragments pouvant présenter pour certains d’entre eux, un potentiel toxique. Le/la candidat(e) étudiera le rôle physiopathologique de ces fragments au niveau cellulaire, moléculaire et comportemental.


Le projet consiste à évaluer de manière systématique par des approches biochimiques, cellulaires, immunohistochimiques electrophysiologiques et comportementales, l’influence des divers catabolites engendrés par MT5-MMP. De manière importante le laboratoire a développé tous les outils et approches méthodologiques permettant d’exprimer ces fragments non seulement dans des modèles cellulaires (HEK293, SH-SY5Y) mais aussi in vivo dans le cerveau de souris sauvages grâce à une approche virale utilisant les virus AAV10.


Compétences requises :
Le/la candidat(e) motivé(e) devra être titulaire d’un doctorat en biologie ou en neuroscience, avoir une maitrise de la culture cellulaire, des techniques de biochimie classiques (Western-blot, qPCR…) et une certaine expérience dans la manipulation des souris. La pratique de la chirurgie, la maitrise de l’imagerie confocale et/ou des bases d’électrophysiologie seront appréciées. Le projet nécessitera des productions virales et des études comportementales sur les souris.


Le/la candidat(e) travaillera à l’IPMC (Institut de Pharmacologie Moléculaire et Cellulaire) dans l'équipe du Dr Frédéric Checler sous la supervision du Dr Raphaëlle Pardossi-Piquard. Implanté au coeur de Sophia Antipolis (1ère technopole d'Europe), sur la Côte d'Azur, l’IPMC est un centre de recherche plurithématique en biologie regroupant 19 équipes de classe internationale bénéficiant d'un environnement technologique de haut niveau grâce aux différentes plateformes en génomique, protéomique, lipidomique, microscopie, cytométrie, séquençage d’ADN et animalerie. L’équipe du Dr F. Checler s’intéresse aux mécanismes moléculaires impliqués dans les maladies neurodégénératives comme les maladies d’Alzheimer et de Parkinson et fait parti du laboratoire d’excellence, le Labex DISTALZ (Development of Innovative Strategies for a Transdisciplinary approach to ALZheimer’s disease).
 

Publication principale relative au sujet :
BARANGER, K., MARCHALANT, Y., BONNET, A., CROUZIN, N., CARETTE A., PAUMIER, J.M., PY, N., BERNARD, A., BAUER, C., CHARRAT, E., MOSCHKE, K., SEIKI, M., VIGNES, M., LICHTENTHALER, SF., CHECLER, F., KHRESTCHATISKY, M and RIVERA, S. (2016) MT-5 MMP is a new pro-amyloidogenic proteinase that promotes amyloid pathology and cognitive decline in a transgenic mouse model of Alzheimer’s disease. Cell. Mol. Life Sci. 73, 217-236

 

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